丝氨酸/苏氨酸激酶PAK1在多种癌症中过表达，它能稳定致癌因子的mRNA，从而促进结直肠癌（CRC）的生长和转移。江苏癌症研究所和南京医科大学附属肿瘤医院的研究人员在一项研究中表明，PAK1通过mTOR-S6K通路发挥作用，并维持PRSS3、CD44、PROS1和SAA1等基因的mRNA稳定性。
通过CRISPR/Cas9介导的PAK1基因敲除和慢病毒过表达的细胞系研究表明，PAK1抑制可抑制体外增殖、迁移和侵袭。基因表达分析显示PI3K/AKT/mTOR相关通路富集；具有数据非依赖性采集（DIA）的蛋白质组学研究发现在PAK1敲低后，上述蛋白质显著下调。Actinomycin-D实验证实PAK1阻止mRNA降解，从而增强致癌信号。
使用ATP竞争性抑制剂PF3758309（PF-309）进行药理学阻断，可引起快速的mRNA降解并抑制多种致癌通路。与奥沙利铂联合使用时，产生了协同效应，消除了化学耐药性，并在患者来源的类器官和体内模型中诱导了肿瘤消退。
这项于2026年2月19日发表在《Genes & Diseases》杂志上的研究，确立了PAK1作为潜在的治疗靶点，可用于提高CRC肿瘤对标准化学疗法的敏感性。这项工作得到了国家自然科学基金和地区性项目的资助。
研究结果基于全面的体外和临床前分析，并强调了PAK1在转录后调控中的作用。它们为可能绕过耐药机制的靶向疗法开辟了前景。然而，研究结果仅限于细胞和动物模型；仍缺乏在患者队列中的临床验证。需要进一步的研究来检验其在人类肿瘤中的可转化性，并评估PAK1抑制剂可能的脱靶效应。
