سيماجلوتيد، وهو دواء تم تطويره في البداية لمرض السكري من النوع 2 والسمنة، يحسن بشكل كبير الأعراض لدى الرجال والنساء المصابين بنوع شائع من قصور القلب والذي كانت له خيارات علاجية قليلة. شهدت النساء فقدان وزن أكبر ونفس فوائد الأعراض مقارنة بالرجال، وفقًا لبحث قدمه اليوم الدكتور سوبود فيرما (مستشفى سانت مايكل، جامعة تورنتو) في جلسات الجمعية الأمريكية للسكري العلمية لعام 2024 ونُشر في مجلة كلية أمراض القلب الأمريكية (JACC).
يكشف هذا التحليل الثانوي لبرنامج STEP-HFpEF (تأثير علاج سيماجلوتيد على الأشخاص المصابين بالسمنة وقصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي) أن سيماجلوتيد يوفر فوائد للرجال والنساء لا ترتبط مباشرة بفقدان الوزن، مما يشير إلى أن الدواء قد يكون له أيضًا تأثيرات مستقلة عن فقدان الوزن على نظام القلب والأوعية الدموية. قارنت الدراسة (التي شملت تجربتين) سيماجلوتيد مع دواء وهمي على مدار 52 أسبوعًا لدى 1145 مشاركًا، مسلطة الضوء على اختلافات جنسية مثيرة للاهتمام.
سعى التحليل إلى تحديد ما إذا كانت السمات النمطية وتأثيرات علاج سيماجلوتيد تختلف حسب الجنس في قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF) المرتبط بالسمنة. قام بتقييم تأثير الجنس على الخصائص الأساسية للمرض وقارن تأثيرات سيماجلوتيد مقابل الدواء الوهمي على نقاط النهاية الرئيسية للتجارب في برنامج STEP-HFpEF (المكون من تجربتي STEP-HFpEF و STEP-HFpEF DM).
قال ميخائيل كوسيبورد، دكتور في الطب، زميل كلية أمراض القلب الأمريكية، المؤلف الأول للدراسة وأخصائي أمراض القلب في معهد سانت لوك لأمراض القلب في أمريكا الوسطى في كانساس سيتي، ميزوري: "إن فهم الاختلافات الجنسية في قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي المرتبط بالسمنة له أهمية كبيرة. السمنة والسمنة الحشوية هي محركات رئيسية لتطور قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي وتطوره، وقد يكون هذا أكثر تفاقمًا لدى النساء، اللواتي يمثلن غالبية المصابين بالمرض، ويتحملن عبئًا أثقل من الأعراض والقيود الجسدية بسبب قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي". "دراستنا تلقي الضوء على هذه الاختلافات والفوائد المتسقة لسيماجلوتيد للنساء والرجال."
علق المؤلف الرئيسي، الدكتور سوبود فيرما، قائلاً: "وُجد أن النساء المصابات بالسمنة وقصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي لديهن أيضًا مؤشر كتلة جسم أعلى مقارنة بالرجال، وكُنّ أكثر عرضة للأعراض في البداية."
قال فيرما: "كان لدى الإناث المزيد من الالتهابات الجهازية، ومقارنة بدراسات قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي السابقة، كانت الإناث المصابات بقصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي المرتبط بالسمنة أصغر سنًا أيضًا."
حللت الدراسة تأثيرات سيماجلوتيد 2.4 ملغ الذي تم إعطاؤه للمشاركين مرة واحدة أسبوعيًا مقابل دواء وهمي على النتائج الأولية المزدوجة والثانوية التأكيدية والاستكشافية لبرنامج STEP-HFpEF حسب الجنس. تم تقييم ما مجموعه 1145 مشاركًا مصابًا بقصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي المرتبط بالسمنة على مدار 52 أسبوعًا، منهم 570 أنثى.
حسّن سيماجلوتيد، مقارنة بالدواء الوهمي، أعراض قصور القلب والقيود الجسدية ووظائف التمارين وقلل الالتهاب والببتيدات المدرة للصوديوم بشكل مماثل بغض النظر عن الجنس.
كانت التحسينات التي توسطتها سيماجلوتيد في الأعراض المتعلقة بفشل القلب والقيود البدنية متسقة لدى المشاركين الذكور والإناث عبر المجموعات الفرعية الرئيسية بما في ذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم. كما أنه خفض ضغط الدم الانقباضي لديهم ومحيط الخصر.
ومع ذلك، كانت هناك اختلافات بين الجنسين في آثار العلاج من حيث انخفاض وزن الجسم باستخدام سيماجلوتيد. عانت المشاركات من فقدان وزن أكبر من الذكور، بمتوسط فرق قدره -9.6٪ مقابل -7.2٪. على الرغم من وجود انخفاض كبير في وزن الجسم لدى كلا الجنسين، إلا أنه كان أكبر لدى الإناث (تفاعل مهم إحصائيًا).
في البداية، كان لدى الإناث كسر قذفي أعلى للبطين الأيسر، وعانين من أعراض وقيود بدنية أسوأ، وكان لديهن مستويات أعلى من الالتهاب في البداية، ولكن معدلات مماثلة لارتفاع ضغط الدم واستخدام مدرات البول وأقل الرجفان الأذيني مقارنة بالذكور، على الرغم من ارتفاع مؤشر كتلة الجسم لديهن. يلاحظ الباحثون أن هذا قد يشير إلى أن المزيد من المشاركات كان لديهن نمط ظاهري نموذجي للسمنة لفشل القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف مقارنة بالذكور الذين قد يكون لديهم أيضًا اعتلال عضلة الأذين الأيسر لفشل القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف معقدًا بزيادة في مؤشر كتلة الجسم.
في افتتاحية مصاحبة، قالت الدكتورة أنورادها لال، طبيبة قلب في كلية ماونت سيناي للطب ومديرة أبحاث فشل القلب لشبكة جراحة الصدر والقلب NHLBI، إن هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتوضيح الآلية التي يوفر بها هذا الدواء فوائد، واستمرار الاهتمام بالاختلافات الخاصة بالجنس في الاستجابات العلاجية.
