New York – Eine großangelegte Untersuchung von Immunzellen im menschlichen Gehirn hat einen schützenden Mikroglia-Subtyp identifiziert, der im Verlauf der Alzheimer-Krankheit zunimmt. Die Studie, veröffentlicht am 11. August 2026 in Nature Genetics (DOI: 10.1038/s41588-026-02716-6), kartiert erstmals in diesem Umfang die Plastizität von Mikroglia und perivaskulären Makrophagen und zeigt den molekularen Signalweg über TREM2, MITF und GPNMB auf.
Forschende der Icahn School of Medicine at Mount Sinai analysierten mehr als 830.000 myeloide Immunzellen aus dem präfrontalen Cortex von 1.607 Spendern unterschiedlichen Alters und mit unterschiedlich ausgeprägter Alzheimer-Pathologie. Dabei unterschieden sie sechs Unterklassen mit insgesamt 13 Subtypen von Mikroglia und perivaskulären Makrophagen.
Ein krankheitsassoziierter Mikroglia-Subtyp nimmt mit fortschreitender Alzheimer-Erkrankung deutlich zu. Diese Zellen verstärken ihre Fähigkeit, schädliches Material aufzunehmen und zu beseitigen. Die schützende Wirkung hängt von der TREM2-Signalkette ab – das bestätigten Untersuchungen an menschlichem Gewebe und in Mausmodellen.
Die Ergebnisse erklären, warum genetische Varianten in Immun-Genen wie TREM2 und APOE das Alzheimer-Risiko erhöhen. Sie eröffnen zugleich Perspektiven für Therapien, die die natürlichen Abwehrkräfte des Gehirns stärken, statt allein auf Amyloid-Plaques abzuzielen.
Erstautor und Korrespondenzautor Dr. Donghoon Lee erklärte, die Studie zeichne das bislang klarste Bild davon, wie sich die Immunzellen des Gehirns im Alter und bei Alzheimer anpassen. Durch die Identifizierung der schützenden Zellen und der molekularen Signale, auf die sie angewiesen sind, seien neue Angriffspunkte für Therapien sichtbar geworden, die das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen könnten.
