Dossier: Neueste Therapien bei Prostatakrebs

Dieses Dossier basiert ausschließlich auf publizierten Phase-3-Studienergebnissen, FDA- und EMA-Zulassungen sowie aktuellen Übersichtsarbeiten und Leitlinien-Updates (NCCN Version 3.–5.2026, ESMO 2025-Daten). Es enthält keine Spekulationen, Off-Label-Empfehlungen oder unbestätigte Vorhersagen. Die Therapie des Prostatakarzinoms ist zunehmend biomarker-gesteuert (PSMA-Expression, PTEN-Status, HRR-/BRCA-Alterationen) und intensiver in früheren Krankheitsstadien.

1. PSMA-gerichtete Radioliganden-Therapie: Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan (Pluvicto / ¹??Lu-PSMA-617)

Zulassungsstatus (FDA):

• Ursprünglich 2022 für PSMA-positives metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom (mCRPC) nach Androgenrezeptor-Pathway-Inhibitor (ARPI) und Taxan-Chemotherapie (VISION-Studie).
• März 2025: Erweiterung auf PSMA-positives mCRPC nach ARPI, bei dem eine Taxan-Chemotherapie verzögert werden kann (PSMAfore-Studie).
• 31. Juli 2026: Zulassung in Kombination mit einem ARPI für Erwachsene mit PSMA-positivem metastasiertem Androgen-Pathway-Modulation-naivem oder -sensitivem Prostatakarzinom (mAPMN/S; früher als mHSPC bezeichnet). Patientenauswahl mittels zugelassenem PSMA-PET (z. B. Gallium Ga 68 Gozetotid / Locametz).

Wirksamkeit (PSMAddition, NCT04720157, Phase 3, n = 1.144):

• Randomisierung 1:1 zu ¹??Lu-PSMA-617 (7,4 GBq alle 6 Wochen für 6 Zyklen) + ARPI (± ADT) vs. ARPI (± ADT) allein.
• Primärer Endpunkt radiographisches progressionsfreies Überleben (rPFS, BICR): Median in beiden Armen nicht erreicht; Hazard Ratio (HR) 0,72 (95 %-KI 0,58–0,90; p = 0,002).
• Objektive Ansprechrate und PSA-Nadir < 0,2 ng/ml höher in der Kombinationsgruppe. OS-Daten zum Zeitpunkt der Analyse noch unreif.

Weitere relevante Daten:

• LUNAR-Studie (Phase 2): Zugabe von ¹??Lu-PSMA vor stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT) bei oligorecurrentem Prostatakarzinom verlängerte das mediane progressionsfreie Überleben von 7,4 auf 17,6 Monate (Risikoreduktion 63 %).

Dosierung in der mAPMN/S-Indikation: 7,4 GBq (200 mCi) alle 6 Wochen für maximal 6 Zyklen oder bis Progression/Unverträglichkeit.

2. AKT-Inhibitor: Capivasertib (Truqap) + Abirateron + Prednison

Zulassungsstatus (FDA, 12. Juni 2026):

• Zugelassen in Kombination mit Abirateron und Prednison für Erwachsene mit PTEN-defizientem mAPMN/S-Prostatakarzinom, nachgewiesen durch einen FDA-zugelassenen Test.
• Begleitdiagnostikum: VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay (Definition: ? 90 % der vitalen malignen Zellen ohne zytoplasmatische Anfärbung).

Wirksamkeit (CAPItello-281, NCT04493853 / NCT04305496, Phase 3, n = 1.012 neu diagnostizierte PTEN-defiziente mAPMN/S-Patienten):

• Randomisierung 1:1 zu Capivasertib + Abirateron/Prednison vs. Placebo + Abirateron/Prednison (plus ADT).
• Primärer Endpunkt investigator-assessed rPFS: Median 33,2 Monate (95 %-KI 25,8–44,2) vs. 25,7 Monate (95 %-KI 22,0–29,9); HR 0,81 (95 %-KI 0,66–0,98; p = 0,034).
• OS-Daten zum Analysezeitpunkt unreif. Benefit konsistent über Subgruppen (Volumen, Risiko).

3. PARP-Inhibitor-Kombinationen

Niraparib + Abirateronacetat (Akeega) + Prednison

Zulassungsstatus:

• FDA (12. Dezember 2025): Für Erwachsene mit deleteriouser oder vermutet deleteriouser BRCA2-mutierter metastasierter kastrationssensitiver Prostatakarzinomerkrankung (mCSPC / mAPMN/S), nachgewiesen durch FDA-zugelassenen Test.
• Europäische Kommission (März 2026): Erweiterung auf mHSPC mit germline und/oder somatischen BRCA1/2-Mutationen.

Wirksamkeit (AMPLITUDE, NCT04497844, Phase 3, n = 696 HRR-genmutierte mCSPC-Patienten):

• Randomisierung 1:1 zu Niraparib (200 mg) + Abirateron (1.000 mg) + Prednison (5 mg) täglich vs. Placebo + Abirateron/Prednison (plus ADT).
• Primärer Endpunkt rPFS (Intention-to-treat HRRm): signifikant verbessert (HR 0,63; 95 %-KI 0,49–0,80; p = 0,0001); Median nicht erreicht vs. 29,5 Monate.
• BRCA1/2-Subgruppe (stärkster Effekt): HR 0,52 (95 %-KI 0,37–0,72); Median nicht erreicht vs. 26 Monate. Explorative BRCA2-Analyse: HR 0,46.
• Zeit bis zur symptomatischen Progression ebenfalls verbessert. OS-Daten unreif, Trend zugunsten der Kombination. Höhere Rate an Grad-3/4-Nebenwirkungen (v. a. Anämie, Hypertonie).

Weitere etablierte PARP-Inhibitoren (Olaparib, Rucaparib, Talazoparib) bleiben für BRCA-/HRR-mutiertes mCRPC zugelassen; Rucaparib erhielt im Dezember 2025 die vollständige Zulassung (TRITON3). Kombinationsstudien mit ARPIs in mHSPC laufen (z. B. Talazoparib + Enzalutamid, Saruparib).

4. Weitere relevante aktuelle Entwicklungen (keine neuen Erstzulassungen, aber praxisrelevante Daten)

• EMBARK-Studie (Phase 3): Enzalutamid + Leuprolid zeigte bei biochemischem Rezidiv (hohe Risikokonstellation) neben dem bereits bekannten metastasenfreien Überlebensvorteil einen signifikanten Gesamtüberlebensvorteil (HR 0,597; ESMO 2025).
• Aglatimagene Besadenovec (CAN-2409) + Valacyclovir + EBRT (PrTK03, Phase 3): Bei intermediär- bis hochriskantem lokalisiertem Prostatakarzinom ca. 39 % Reduktion der Wahrscheinlichkeit eines nachgewiesenen Rezidivs und 90 % Reduktion von Metastasen in der Intermediate-Risk-Subgruppe (aktualisierte Daten 2026).
• Alpha-Emitter (z. B. ²²?Ac-PSMA-Trillium, Actinium-225-PSMA-617) und neuere PSMA-Liganden befinden sich in Phase-1/2-Studien mit hohen PSA-Ansprechdaten, jedoch ohne Zulassung.
• Drittgenerations-Androgenrezeptor-Inhibitoren (CYP11A1-Inhibitoren wie Opevesostat/MK-5684, PROTAC-Degrader) und ADC-Kombinationen befinden sich in fortgeschrittener klinischer Entwicklung.

5. Leitlinienkontext und Biomarker-Strategie (NCCN 2026)

Die NCCN-Guidelines (Versionen 3.–5.2026) betonen Behandlungssintensivierung bei mCSPC/mAPMN/S (Doublet-/Triplet-Therapie mit ARPI ± Docetaxel), den Einsatz von PSMA-PET und molekulare Testung (HRR/BRCA, PTEN). Monotherapie mit ADT wird nur noch in Ausnahmefällen empfohlen. Active Surveillance wurde für sehr niedriges Risiko weiter vereinfacht (Very-Low-Risk-Gruppe entfernt).

Zusammenfassung der zugelassenen Neuheiten 2025/2026

Alle genannten Therapien erfordern spezifische Biomarker-Tests und sollten im interdisziplinären Tumorboard unter Berücksichtigung von Vortherapien, Komorbiditäten und Patientenpräferenzen eingesetzt werden. OS-Daten der neuesten Zulassungen sind teilweise noch unreif und werden in laufenden Follow-ups weiter ausgewertet.