Cientistas da Northwestern Medicine e do Brigham and Women’s Hospital descobriram um defeito molecular que impulsiona a resposta imune patológica no lúpus eritematoso sistêmico (conhecido como lúpus) e mostram que reverter esse defeito pode potencialmente reverter a doença.
Mais de 1,5 milhão de pessoas nos EUA sofrem de lúpus. Até este novo estudo, as causas dessa doença eram pouco compreendidas. O lúpus pode causar danos que ameaçam a vida a vários órgãos, incluindo rins, cérebro e coração. Os tratamentos existentes muitas vezes não conseguem controlar a doença, disseram os autores do estudo, e têm efeitos colaterais não intencionais que diminuem a capacidade do sistema imunológico de combater infecções.
“Até agora, qualquer terapia para o lúpus tem sido uma ferramenta bruta. É uma imunossupressão abrangente”, disse o coautor Dr. Jaehyuk Choi, professor associado de dermatologia na Northwestern University Feinberg School of Medicine e dermatologista da Northwestern Medicine. “Ao identificar a causa desta doença, encontramos uma possível cura que não tem os efeitos colaterais das terapias atuais.”
Em um estudo a ser publicado em 10 de julho na Nature, os cientistas relatam uma nova via que impulsiona a doença no lúpus. Existem alterações relacionadas à doença em várias moléculas no sangue de pacientes com lúpus. Eventualmente, essas alterações levam à ativação insuficiente de uma via controlada pelo receptor de hidrocarbonetos de arila (AHR), que regula a resposta das células a poluentes ambientais, bactérias ou metabólitos. A ativação insuficiente do AHR leva a muitas células imunes promotoras de doenças, chamadas células T auxiliares periféricas, que impulsionam a produção de autoanticorpos causadores de doenças.
Para mostrar que essa descoberta pode ser usada para tratamentos, os pesquisadores adicionaram moléculas ativadoras do receptor de hidrocarbonetos de arila a amostras de sangue de pacientes com lúpus. Isso pareceu reprogramar essas células causadoras de lúpus em uma célula chamada célula Th22, que pode promover a cicatrização de feridas após os danos causados por essa doença autoimune.
“Descobrimos que podemos reduzir o número dessas células causadoras de doenças ativando a via de sinalização do AHR com ativadores de pequenas moléculas ou limitando o excesso patológico de interferon no sangue”, disse Choi, que também ocupa a Cátedra Jack W. Graffin na Universidade Feinberg. “Se esses efeitos forem permanentes, esta pode ser uma cura potencial.”
