Ein Forschungsteam von Insilico Medicine hat mit seiner KI-Plattform Chemistry42 einen neuartigen PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera) namens D16-M1P2 entwickelt, der das Krebsziel PKMYT1 sowohl abbaut als auch hemmt. Die Studie, veröffentlicht in Nature Communications, zeigt, dass das Molekül in präklinischen Tests eine hohe Selektivität und starke antitumorale Wirkung aufweist und nun in die Vor-Kandidaten-Validierungsphase eintritt. PKMYT1 reguliert den Zellzyklus und ist durch synthetische Letalität ein vielversprechendes Ziel für Krebsarten mit Mutationen wie CCNE1-Amplifikation oder Defekten in FBXW7 und PPP2R1A. Bisherige Inhibitoren scheitern jedoch an mangelnder Diversität, Selektivität und Resistenzentwicklung, insbesondere bei nicht-katalytischen Funktionen wie der Stabilisierung von ?-Catenin. Der PROTAC D16-M1P2 überwindet diese Hürden durch einen dualen Mechanismus: Er induziert den Abbau von PKMYT1 über das Ubiquitin-Proteasom-System und hemmt gleichzeitig die Kinase-Aktivität, was zu anhaltenden Effekten führt – selbst 24 Stunden nach Absetzen. Der Entwicklungsprozess begann mit der KI-gestützten Generierung… 

Adipositas lässt Alzheimer-Biomarker im Blut bis zu 95 Prozent schneller ansteigen als bei Normalgewichtigen. Das ist das Ergebnis der weltweit ersten Längsschnittstudie, die den Einfluss von Übergewicht auf Alzheimer-Bluttests untersucht hat. Die Daten von 407 Teilnehmern über fünf Jahre wurden heute auf dem Jahreskongress der Radiological Society of North America (RSNA) vorgestellt. Forscher der Washington University School of Medicine in St. Louis analysierten Blutproben auf etablierte Alzheimer-Biomarker wie pTau217, Neurofilament-Leichtkette (NfL) und GFAP sowie Amyloid-PET-Scans des Gehirns. Während zu Beginn der Studie übergewichtige Probanden paradox niedrigere Biomarker-Werte zeigten – vermutlich durch Verdünnungseffekte im größeren Blutvolumen –, stieg der Anstieg im Verlauf dramatisch an: Bei Adipositas erhöhten sich pTau217-Werte um 29 bis 95 Prozent schneller, NfL um 24 Prozent und die Amyloid-Ablagerung im Gehirn um 3,7 Prozent rascher als bei Normalgewichtigen. Die Bluttests erwiesen sich dabei empfindlicher als die PET-Scans und… 

Das japanische Pharmaunternehmen Eisai hat auf der 18. Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference neue Ergebnisse zu seinem Anti-Tau-Antikörper Etalanetug (E2814) vorgestellt. Das Mittel, das an die Mikrotubuli-Bindungsregion (MTBR) des Tau-Proteins bindet und dessen Ausbreitung verhindern soll, reduzierte in einer Phase-Ib/II-Studie bei Patienten mit dominanter erblicher Alzheimer-Erkrankung (DIAD) den neuartigen Biomarker eMTBR-tau243 im Liquor um bis zu 89 Prozent und im Plasma um über 90 Prozent. Der Biomarker eMTBR-tau243 gilt als besonders spezifischer Indikator für die Bildung von Tau-Fibrillenbündeln (Neurofibrillary Tangles), einer zentralen Pathologie der Alzheimer-Krankheit. Die starke Reduktion unter Etalanetug unterstützt den Wirkmechanismus, Tau-Ausbreitung im Gehirn zu hemmen. Bereits zuvor hatte Tau-PET bei behandelten Patienten eine Stabilisierung oder Tendenz zur Abnahme der Tau-Ablagerungen gezeigt. Etalanetug wird aktuell in zwei großen Studien weiter geprüft: in der Tau NexGen Phase-II/III-Studie bei DIAD (zusammen mit Lecanemab als Hintergrundtherapie) sowie in einer… 

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) kommt in seiner frühen Nutzenbewertung zu dem Schluss, dass der Antikörper Lecanemab bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Alzheimer-Demenz keinen belegten Vorteil gegenüber dem deutschen Therapiestandard bietet. Die Bewertung basiert auf bislang unveröffentlichten Daten aus der Zulassungsstudie CLARITY AD, die der Hersteller im AMNOG-Dossier vorlegen musste. Seit September 2025 ist Lecanemab in Deutschland zugelassen, jedoch stark eingeschränkt: nur für Patienten mit nachgewiesenen Amyloid-Plaques und maximal einer ApoE-?4-Allelkopie. Für die leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) gilt „beobachtendes Abwarten“ als Vergleichstherapie, für die leichte Demenz Acetylcholinesterasehemmer wie Donepezil. Die positiven Effekte, die 2023 aus der Gesamtstudienpopulation berichtet wurden, lassen sich laut IQWiG nicht auf die in Deutschland zugelassene, eng begrenzte Patientengruppe übertragen. In den relevanten Subgruppen zeigt sich kein Vorteil gegenüber dem hiesigen Standard. Zudem untersuchte die Studie keine Monotherapie mit Lecanemab…