Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat eine neue Entwurfsrichtlinie veröffentlicht, die die Notwendigkeit vergleichender klinischer Wirksamkeitsstudien (CES) bei der Zulassung von Biosimilars weitgehend eliminiert. Diese Maßnahme soll die Entwicklung kostengünstiger Alternativen zu teuren Biologika beschleunigen und die Ausgaben für Medikamente senken. Biologika machen nur fünf Prozent der Rezepte in den USA aus, verursachen jedoch über die Hälfte der gesamten Arzneimittelkosten. Die Richtlinie „Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product: Updated Recommendations for Assessing the Need for Comparative Efficacy Studies“ basiert auf Erkenntnissen aus über zehn Jahren Zulassungspraxis seit dem ersten Biosimilar 2015. Sie ermöglicht Entwicklern, auf umfassende analytische Tests zu setzen, anstatt auf zeit- und ressourcenintensive Humanstudien, die durchschnittlich 24 Millionen US-Dollar und 1 bis 3 Jahre dauern. Solche CES bieten selten zusätzliche Sensitivität gegenüber analytischen Bewertungen und sind daher oft redundant. Diese regulatorische Anpassung knüpft… 

Das Biotechnologieunternehmen CREATE Medicines, vormals Myeloid Therapeutics, hat auf dem Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Immune Engineering & Cellular Immunotherapy neue präklinische Ergebnisse zu seiner vollständig RNA-basierten Gen-Integrationsplattform RetroT vorgestellt. Die Technologie ermöglicht eine ortsspezifische und dauerhafte Integration therapeutischer Nutzlasten in T-Zellen in vivo, ohne Doppelstrangbrüche, virale Vektoren oder DNA-Vorlagen. RetroT nutzt die natürliche Mobilität des humanen LINE-1-Retrotransposons in Kombination mit einer CRISPR-basierten Nickase, um genetische Payloads präzise in Immunzellen einzubringen. Im Rahmen der Studie wurde ein CD19-CAR-Transgen erfolgreich in menschliche T-Zellen integriert. Die modifizierten Zellen zeigten volle Funktionalität, zielgerichtete Zytotoxizität sowie erhaltene Zellfitness und Phänotyp. Sequenzanalysen bestätigten die exakte Integration ohne nachweisbare Off-Target-Effekte, partielle Insertionen oder genomische Narben. Die Plattform zielt auf eine Reduktion von Off-Target-Risiken und Genotoxizität ab, die bei konventionellen CRISPR/Cas9-Methoden auftreten können. CREATE Medicines entwickelt RetroT als skalierbares System für wiederholte Dosierungen in vivo, unterstützt… 

Patienten nach Bestrahlung oder Stammzelltransplantation leiden oft unter schweren Darmschäden, die Schmerzen verursachen und Behandlungsergebnisse verschlechtern. Eine Studie der LIT-Kooperationsgruppe „Innate Immunstimulation bei Krebs und Transplantationen“ zeigt, dass das bakterielle Stoffwechselprodukt Desaminotyrosin die Darmbarriere schützt, die Regeneration durch Stammzellen fördert und die Immunabwehr gegen Leukämie stärkt. Die Ergebnisse erschienen in Nature Communications. Darmbakterien erzeugen Desaminotyrosin aus pflanzlicher Nahrung und Flavonoiden in Obst und Gemüse. Es stimuliert die Reparatur durch Stammzellen und reguliert Immunreaktionen über Signalwege für Ernährung und Abwehr. Die Studie, geleitet von Doktorand Sascha Göttert, Prof. Hendrik Poeck und Dr. Erik Thiele Orberg am Universitätsklinikum Regensburg, eröffnet Perspektiven für mikrobiombasierte Therapien zur Verbesserung von Regeneration und Ergebnissen nach Transplantationen. Unterstützt wurde die Arbeit vom Sonderforschungsbereich 1371 zur Klärung mikrobieller Signaturen und vom SFB Transregio 221 zur Behandlung von Leukämie und Lymphomen. Höhere Desaminotyrosin-Spiegel korrelierten bei transplantierten Patienten mit besserer…