Silver Spring – Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat den ersten oralen PCSK9-Inhibitor zur Senkung des LDL-Cholesterins zugelassen. Das Präparat mit dem Wirkstoff Enlicitide (Handelsname: Lipfendra) von Merck Sharp & Dohme LLC ist als Tablette einmal täglich zugelassen. Lipfendra ist indiziert als Zusatz zu Diät und Bewegung zur Senkung des LDL-Cholesterins bei Erwachsenen mit Hypercholesterinämie, einschließlich Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH). Bisher standen für diese Indikation nur injizierbare PCSK9-Inhibitoren zur Verfügung. Die Zulassung stützt sich auf zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit insgesamt 3.207 Erwachsenen, die bereits eine maximal tolerierte Statintherapie erhielten. In der ersten Studie (Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder hohem Risiko) senkte Lipfendra das LDL-Cholesterin nach 24 Wochen um durchschnittlich 56 Prozent. In der zweiten Studie bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie betrug die Reduktion 59 Prozent. Häufigere Nebenwirkungen waren Durchfall und Schwindel. Die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen war… 

Jena – Forschende des Leibniz-Instituts für Alternsforschung – Fritz-Lipmann-Institut (FLI) haben ein neues epigenetisches Uhr-Modell entwickelt, das nicht nur das Alter präzise vorhersagt, sondern auch besser nachvollziehbar macht, welche biologischen Prozesse dem Altern zugrunde liegen. Epigenetische Uhren nutzen charakteristische Veränderungen in der DNA-Methylierung, um das biologische Alter einer Person zu bestimmen. Obwohl sie in der Alternsforschung weit verbreitet sind, war bislang unklar, welche molekularen Mechanismen hinter ihren Vorhersagen stehen. Das Team um Tushar Patel und Alena van Bömmel analysierte daher systematisch die DNA-Methylierungsstellen etablierter epigenetischer Uhren mit besonderem Fokus auf Bindungsstellen von Transkriptionsfaktoren. Diese regulieren die Genexpression und sind zentral für zelluläre Prozesse. Auf dieser Grundlage entwickelten die Forschenden das neue Modell TFMethyl Clock. Im Unterschied zu bisherigen Ansätzen berücksichtigt es gezielt DNA-Methylierungsstellen, die sowohl altersabhängig sind als auch in Transkriptionsfaktor-Bindungsstellen liegen. Ergänzt wurde das Modell durch neue statistische Verfahren… 

Chongqing – Ein Forschungsteam der Chongqing Medical University hat einen zentralen Mechanismus entschlüsselt, der bei chronischer Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV) zur Entstehung von Leberentzündungen führt. Die im Fachjournal Genes & Diseases veröffentlichte Studie zeigt, dass mitochondriale Funktionsstörungen zu einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) führen, die über den Nrf2–IL-6/IL-8–Jak2/Stat3-Signalweg eine Entzündungsreaktion im Lebergewebe auslösen. Mithilfe von Transkriptomanalysen an HBV-transgenen Mäusen und Leberproben von Patienten mit chronischer HBV-Infektion stellten die Forschenden fest, dass in frühen Phasen der Leberentzündung insbesondere die mitochondriale oxidative Phosphorylierung (OXPHOS) stark unterdrückt ist. Dies betraf vor allem die mitochondrialen Atmungskettenkomplexe I und III. Die daraus resultierende mitochondriale Dysfunktion führte zu einer erhöhten intrazellulären ROS-Anhäufung in den Hepatozyten. Die ROS-Akkumulation aktivierte den antioxidativen Regulator Nrf2, der wiederum die Produktion der pro-inflammatorischen Zytokine IL-6 und IL-8 steigerte. Diese Zytokine lösten eine Phosphorylierung von Jak2 und Stat3 aus, was zur transkriptionellen Aktivierung…