Phoenix (LabNews Media LLC) – Eine neue Studie der Mayo Clinic deutet darauf hin, dass die Checkpoint-Immuntherapie die Immunumgebung in Lymphknoten nach einer Metastasierung von Melanomen verändern kann. Die in „Communications Biology“ veröffentlichte Arbeit zeigt, dass die Behandlung verschiedene Arten von Immunzellen reorganisierte und das Verhalten bestimmter Makrophagen veränderte, die je nach Umgebung eine Immunantwort unterstützen oder unterdrücken können.
Die Checkpoint-Immuntherapie unterstützt das Immunsystem dabei, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen, indem sie Signale blockiert, die Immunzellen hemmen. Obwohl diese Behandlungen die Krebstherapie revolutioniert haben, profitieren nicht alle Patienten; Forschende arbeiten daran, die Gründe für die unterschiedlichen Ergebnisse zu verstehen. „Wir lernen, dass es bei der Krebsbehandlung nicht nur um die T-Zellen selbst geht. Wir müssen auch die Umgebung berücksichtigen, in der sie wirken“, sagte Jessica Lancaster, Hauptautorin der Studie und Immunologin an der Mayo Clinic. Die Studie lege nahe, dass man möglicherweise das gesamte Umfeld der Zellen verändern müsse, um eine wirksame Antitumor-Immunantwort zu erzielen.
Lymphknoten fungieren als organisierte Knotenpunkte, an denen Immunzellen interagieren und Immunreaktionen ihren Anfang nehmen; sie können auch zu den ersten Orten gehören, an denen sich ein Melanom ausbreitet. Anhand eines präklinischen Modells der Melanommetastasierung untersuchten die Forschenden die Lymphknoten, die das Gebiet um einen Tumor nach einer Checkpoint-Immuntherapie drainieren. Sie kombinierten moderne Bildgebungsverfahren mit zellulären und Genexpressionsanalysen, um zu untersuchen, welche Zellen vorhanden waren, wo sie sich befanden und wie sie sich durch die Behandlung veränderten. Die Behandlung reduzierte die Menge an metastasiertem Tumorgewebe in den Lymphknoten und reorganisierte T-Zellen, B-Zellen, myeloide Zellen und Zellen, die das strukturelle Gerüst des Lymphknotens bilden.
Besonders auffällig waren Veränderungen bei Makrophagen, Immunzellen, die normalerweise beschädigte und absterbende Zellen beseitigen, aber von Tumoren beeinflusst werden können, sodass sie die Immunantwort unterdrücken. Nach der Checkpoint-Immuntherapie zeigten Makrophagen Anzeichen einer Verschiebung zu einem stärker immunstimulierenden Zustand; zudem beobachteten die Forschenden eine größere räumliche Trennung zwischen Makrophagen und T-Zellen, was unterdrückende Interaktionen verringern könnte. Die Arbeit baut auf der langjährigen Forschung der Mayo Clinic zu Immun-Checkpoints auf; das Team um Lancaster kooperierte mit Haidong Dong, dessen frühere Arbeiten zum Verständnis des in der Studie untersuchten Checkpoint-Signalwegs beigetragen haben. „Jahrelang lag der Fokus vor allem darauf, wie diese Behandlungen T-Zellen helfen, Krebs anzugreifen. Was im Gesamtbild fehlte, ist die Rolle myeloischer Zellen“, sagte Dong. Die Studie zeige, dass diese Zellen ebenfalls umprogrammiert werden könnten, um die Immunantwort gegen Krebs zu stimulieren.
Die Befunde legen nahe, dass eine wirksame Immuntherapie nicht nur von der Aktivierung von T-Zellen abhängen könnte, sondern auch davon, eine Umgebung zu schaffen, in der verschiedene Immunzellen gemeinsam gegen Krebs arbeiten. „Der Lymphknoten ist der Ort der Immunaktivierung. Zu verstehen, was dort geschieht, könnte uns helfen, über die Gestaltung von Therapien für verschiedene Krebsarten anders nachzudenken“, sagte Lancaster. Die Forschenden betonen, dass die Studie in einem präklinischen Modell durchgeführt wurde und nicht vollständig die Entstehung und Ausbreitung von Melanomen beim Menschen abbildet. Künftige Studien müssen klären, ob dieselben Immunveränderungen bei Patienten auftreten und wie sie mit dem Therapieansprechen zusammenhängen. Gefördert wurde die Arbeit von den National Institutes of Health, dem Miltenyi Biotec Spatial Biology Award, dem David F. and Margaret T. Grohne Cancer Immunology and Immunotherapeutics Research Program im Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center sowie den Mayo-Clinic-SPORE-Programmen für Brust- und Hepatobiliären Krebs.
