Forschende der University of Adelaide haben einen DNA-Schalter entdeckt, der dem Körper hilft, das Wachstum der häufigsten Form von Brustkrebs zu stoppen. Das berichtet die Universität; die Ergebnisse wurden in „npj Breast Cancer“ veröffentlicht (DOI: 10.1038/s41523-026-01037-5). Bis zu 80 Prozent aller Brustkrebsfälle sind östrogenrezeptorpositiv (ER+), ihr Wachstum wird also durch das Hormon Östrogen angetrieben.
Frühere Studien zeigten, dass ein anderer Hormonrezeptor, der Androgenrezeptor, bei ER+-Brustkrebs als Tumorsuppressor wirken kann. Seine Aktivierung gilt als vielversprechende Behandlungsstrategie, doch wie genau er das Wachstum von Krebszellen hemmt, war unklar. Das Team um Amy Dwyer von der Medical School der University of Adelaide, dem South Australian immunoGENomics Cancer Institute (SAiGENCI) und dem SAHMRI hatte zuvor das Gen ZBTB16 als möglichen Faktor identifiziert; eine höhere Präsenz war mit besserem Überleben bei Patientinnen mit ER+-Brustkrebs verbunden. Die neue Studie ergab jedoch, dass eine Veränderung des ZBTB16-Spiegels in Brustkrebszellen die Fähigkeit des Androgenrezeptors, das Zellwachstum zu unterdrücken, nicht veränderte.
Stattdessen identifizierten die Forschenden eine kleine regulatorische DNA-Region innerhalb des Gens, die sich als entscheidend erwies. „Die überraschende Erkenntnis war, dass ZBTB16 selbst nicht für die wachstumshemmende Wirkung verantwortlich war. Stattdessen fanden wir heraus, dass ein kleiner DNA-Schalter innerhalb des Gens dem Androgenrezeptor dabei hilft, das Wachstum von Krebszellen einzuschränken“, sagte Dwyer. Der Schalter, HRRINT3 genannt, fungiert als Enhancer – ein DNA-Abschnitt, der die Genaktivität reguliert. Der Androgenrezeptor bindet daran, wenn er durch Androgene aktiviert wird, Hormone, die bei Frauen und Männern vorkommen.
Mit CRISPR entfernten die Forschenden einen kleinen Abschnitt von HRRINT3. „Als wir diesen DNA-Schalter entfernten, konnte der Androgenrezeptor das Wachstum von Brustkrebszellen nicht mehr so effektiv unterdrücken“, sagte Zeyad Nassar vom SAiGENCI und SAHMRI. Zudem sei die Androgenrezeptor-Signalübertragung umfassender gestört und die Aktivität von Genen erhöht gewesen, die die Zellteilung steuern. Das zeige, dass der Enhancer weit mehr bewirke als nur ZBTB16 zu kontrollieren; er scheine Teil eines umfassenderen regulatorischen Netzwerks zu sein, das dem Androgenrezeptor helfe, die Proliferation von Krebszellen in Schach zu halten. Die Entfernung des Schalters führte auch in anderen androgenrezeptorpositiven Brust- und Prostatakrebszellmodellen zu einem raschen Anstieg, was auf eine breitere Rolle bei der Hemmung des Tumorwachstums hindeute.
„Diese Entdeckung liefert uns ein neues Puzzleteil zum Verständnis, wie der Androgenrezeptor ER+-Brustkrebs unterdrückt“, sagte Dwyer. Behandlungen, die den Androgenrezeptor aktivieren, würden bereits für fortgeschrittenen ER+-Brustkrebs untersucht; daher sei es wichtig, die molekularen Mechanismen zu verstehen. Letztlich könnte die Arbeit helfen, bessere Methoden zur Identifizierung und Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittener Erkrankung zu entwickeln, die nicht mehr auf Hormontherapien ansprechen. Die Studie entstand in Zusammenarbeit mit Forschenden der Universität Bordeaux.
