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Antibiotikaresistenz-Mutationen verändern Wirts-Pathogen-Interaktionen

Mutationen, die Bakterien gegen Antibiotika resistent machen, können gleichzeitig deren Fähigkeit zur Infektion des Wirts verbessern. Das zeigt eine Studie zu Pseudomonas aeruginosa, die in der Fachzeitschrift „Nature Communications“ veröffentlicht wurde. Forschende um Pablo Laborda vom Rigshospitalet in Kopenhagen beobachteten in klinischen Daten, dass Mutationen im oprD-Gen – klassisch mit Carbapenem-Resistenz assoziiert – auch ohne vorherige Behandlung mit diesen Antibiotika auftraten. Weitere Untersuchungen in Zellkultur- und Infektionsmodellen ergaben, dass der Verlust des Porins OprD die Bakterien weniger anfällig für Verklumpung im Schleim macht und ihnen ein effizienteres Überqueren der Atemwegsepithel-Barriere ermöglicht. Die Mutanten hafteten besser an Epithelzellen und zeigten veränderte Oberflächeneigenschaften, darunter eine veränderte elektrische Ladung. Dadurch entkamen sie der mechanischen Falle des Mukus und konnten schneller in tiefere Gewebeschichten vordringen. Dieser Effekt war auch in klinischen Isolaten nachweisbar und ließ sich durch Wiederherstellung des oprD-Gens umkehren. Die Ergebnisse zeigen,… 

La función mitocondrial protegida explica la resiliencia cognitiva en la patología de Alzheimer

Manche Menschen tragen die typischen Alzheimer-Merkmale wie Amyloid-Plaques und Tau-Veränderungen im Gehirn, bleiben aber bis ins hohe Alter kognitiv gesund. Ein neues systembiologisches Forschungsprojekt hat nun gezeigt, dass eine erhaltene mitochondriale Energieproduktion der entscheidende Schutzfaktor sein könnte. Die in der Fachzeitschrift „Communications Biology“ veröffentlichte Studie von Priyanka Baloni und Purba Mandal (Purdue University) analysierte fast 8.000 Proteine aus Hirngewebe von Personen mit klinischer Alzheimer-Erkrankung, asymptomatischer Alzheimer-Pathologie (AsymAD) und gesunden Kontrollen. Während bei Alzheimer-Patienten mitochondriale Stoffwechselwege wie die Elektronentransportkette, der TCA-Zyklus und die Fettsäureoxidation stark herunterreguliert waren, blieben diese in den resilienten Gehirnen trotz vergleichbarer Amyloid- und Tau-Belastung weitgehend intakt. Die Forscher vergleichen die Mitochondrien mit dem Motor eines Autos: Auch bei äußerlichen Schäden (Plaques und Tau) kann ein funktionierender Motor die Leistungsfähigkeit aufrechterhalten. NADH, ein zentraler Cofaktor der Energieproduktion, erwies sich als besonders wichtiger Marker für diese Resilienz. Die Ergebnisse… 

Nuevo mecanismo inmunitario conecta la migraña con aura con el dolor de cabeza

Forschende haben einen neuen Immunweg entdeckt, der die sogenannte Spreading Depolarization (SD) – die Ursache der Migräne-Aura – mit der Entstehung von Kopfschmerzen verbindet. Die Aktivierung des cGAS-STING-Signalwegs spielt dabei eine zentrale Rolle bei der neuroinflammatorischen Reaktion und der Schmerzempfindlichkeit. In einer Studie an Mäusen, die in der Fachzeitschrift „The Journal of Headache and Pain“ veröffentlicht wurde, zeigte sich, dass eine einzelne SD-Welle den cGAS-STING-Pfad im Kortex aktiviert und die Expression von Interferon-beta sowie eine Mikroglia-Aktivierung nach sich zieht. Die pharmakologische Aktivierung dieses Wegs mit einem Agonisten verringerte sowohl die Anfälligkeit für SD als auch die Entwicklung einer periorbitalen mechanischen Allodynie – einem maßgeblichen Modell für migräneartige Kopfschmerzen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der cGAS-STING-Pfad ein wichtiger Vermittler der sterilen Neuroinflammation nach SD ist und somit eine Brücke zwischen Aura und Kopfschmerzphase schlägt. Die Modulation dieses angeborenen Immunwegs könnte… 

EBGLYSS aprobado con nueva dosificación de ocho semanas para la neurodermis

La agencia estadounidense de medicamentos, la FDA, ha aprobado una nueva opción de dosificación para el medicamento contra la neurodermis EBGLYSS (Lebrikizumab) del grupo farmacéutico Eli Lilly. Los pacientes a partir de 12 años y con un peso corporal de al menos 40 kilogramos con dermatitis atópica de moderada a grave podrán recibir en el futuro, tras la fase inicial, una dosis de mantenimiento cada ocho semanas, solo seis inyecciones al año. La aprobación amplía la terapia de mantenimiento mensual ya existente. Los pacientes necesitarán así significativamente menos inyecciones, lo que debería reducir considerablemente la carga del tratamiento. La nueva opción se basa en datos a largo plazo del estudio de fase 3 ADjoin, así como en modelos de exposición-respuesta. "Esta aprobación brinda a los afectados la posibilidad de controlar su enfermedad con muchas menos interrupciones", explicó Adrienne Brown, presidenta de Lilly Immunology. El medicamento puede utilizarse sin terapias tópicas concomitantes y ofrece un control duradero de la enfermedad. En el estudio de extensión de 32 semanas, la dosificación de ocho semanas mostró una eficacia sostenida sin nuevos riesgos de seguridad. Los efectos secundarios más comunes siguieron siendo conjuntivitis, reacciones en el lugar de la inyección y herpes… 

Los medicamentos GLP-1 pueden reducir el consumo excesivo de alcohol

Los medicamentos de la clase GLP-1, que en realidad se utilizan para tratar la diabetes y la obesidad, pueden reducir significativamente el consumo de alcohol en personas con adicción al alcohol y sobrepeso. Esto se desprende de un estudio clínico realizado por investigadores dirigidos por Anders Fink-Jensen del Hospital Universitario de Copenhague y publicado en la revista "The Lancet". En el estudio aleatorizado y controlado con placebo, 108 participantes con trastorno por consumo de alcohol (TCA) y obesidad recibieron una inyección semanal de semaglutida o un placebo durante 26 semanas. Todos los participantes también participaron en una terapia cognitivo-conductual. El grupo que recibió semaglutida experimentó una reducción significativamente mayor en los días de consumo excesivo de alcohol, la cantidad total de consumo de alcohol al mes, la cantidad de consumo de alcohol por día de consumo y el deseo de beber. Los biomarcadores de consumo de alcohol y daño hepático también mejoraron de manera más significativa. Además, se produjo una mayor pérdida de peso. Los efectos secundarios más comunes fueron molestias gastrointestinales leves a moderadas y transitorias, como náuseas o estreñimiento, que en el… 

Respuesta Rápida: Horizon3.ai quiere defenderse más rápido de los ciberataques basados en IA

La empresa de ciberseguridad Horizon3.ai ha presentado una nueva función llamada "Rapid Response" para su plataforma NodeZero. Está diseñada para ayudar a los equipos de seguridad a detectar, priorizar y remediar las vulnerabilidades emergentes más rápidamente, mientras que los ciberdelincuentes utilizan la inteligencia artificial para reducir el tiempo hasta la explotación de las brechas a menos de 24 horas. Dada la creciente avalancha de informes de vulnerabilidades, Rapid Response valida la superficie de ataque real de las empresas, establece prioridades claras y verifica la eficacia de las contramedidas. El sistema combina información actualizada sobre amenazas con pruebas automatizadas y proporciona recomendaciones de acción concretas, a menudo incluso antes de que una vulnerabilidad se incluya en el catálogo de CISA Known Exploited Vulnerabilities (KEV). Horizon3.ai se basa en los conocimientos de más de 250.000 evaluaciones de seguridad de NodeZero. Según esto, no es el mero número de vulnerabilidades lo que es decisivo, sino su explotabilidad real. La herramienta pretende liberar a los equipos de seguridad de la sobrecarga diaria de información y centrar la atención en los riesgos realmente relevantes… 

Identificado un patrón inmunitario específico en niños gravemente enfermos con insuficiencia orgánica

Muchos niños en estado crítico con síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO), con o sin sepsis, presentan un patrón inmunitario común asociado a un curso de curación más difícil y a una mayor mortalidad. Esto es lo que ha determinado un equipo de investigación del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) en colaboración con otras instituciones estadounidenses. El estudio, publicado en la revista especializada "Journal of Clinical Investigation", examinó muestras de sangre de 88 niños en estado crítico en unidades de cuidados intensivos. Utilizando citometría de flujo espectral y análisis de transcripción de células individuales, los investigadores identificaron un grupo de alto riesgo con una fuerte activación inflamatoria, especialmente debido a niveles elevados de las sustancias señalizadoras interleucina-6 (IL-6) e interferón gamma (IFN-?). Además, se observaron alteraciones significativas en las células T CD8+ y una transmisión de señalización JAK/STAT persistentemente hiperactiva. Este perfil inmunitario se dio tanto en niños con sepsis como en aquellos con insuficiencia orgánica por otras causas. Sugiere que diferentes desencadenantes pueden conducir a una reacción exagerada del sistema inmunitario igualmente perjudicial. El director del estudio, Robert B. Lindell, subrayó que el objetivo es… 

Escenarios de recortes de financiación de la DFG bajo un gobierno liderado por la AfD

La Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) es, como organización central de financiación de la investigación básica, en gran medida independiente desde el punto de vista jurídico. Sus fondos provienen en aproximadamente dos tercios de la federación y en un tercio de los estados federados. Una reducción política directa de proyectos individuales por parte de un gobierno federal está fuertemente limitada constitucionalmente. Sin embargo, son concebibles reducciones o reasignaciones indirectas y estructurales a través de diversos mecanismos. Los siguientes escenarios se basan en las declaraciones programáticas de la AfD, en iniciativas de los estados federados del partido y en análisis de investigadores universitarios. 1. Reducción de las asignaciones totales de la federación y los estados federados Un gobierno federal liderado por la AfD podría reducir el presupuesto del Ministerio Federal de Investigación, Tecnología y Espacio (BMFTR) o la financiación conjunta de la DFG en el marco de la Conferencia Conjunta de Ciencia (GWK). La AfD exige en sus programas una mayor financiación básica de las universidades para reducir la dependencia de los fondos de terceros. Tal reasignación conduciría inevitablemente a una reducción de los fondos disponibles para la DFG…

La nueva tecnología óptica permite la obtención de imágenes 3D de tejidos de alta resolución y bajo coste

Un nuevo sistema óptico pretende hacer que la obtención de imágenes tridimensionales de alta resolución de tejidos sea significativamente más barata y accesible. El método, denominado HySIL (Hybrid Solid–Liquid Optics), combina una lente sólida curva simple con un líquido de inmersión adecuado para formar un sistema óptico continuo. Investigadores de la Universidad de Columbia han desarrollado la tecnología. Permite obtener imágenes 3D de alta resolución de tejidos en el rango de centímetros con lentes de aire comparativamente económicas, sin necesidad de complejas adaptaciones de hardware y independientemente del método de preparación de la muestra utilizado. En demostraciones, el sistema se ha utilizado para mapear circuitos neuronales en cerebros completos de ratones, salamandras y peces ciegos, así como para examinar organoides y biopsias de cáncer humano. Puede conectarse como un dispositivo auxiliar modular a microscopios de hoja de luz existentes o integrarse en sistemas compactos. Los desarrolladores ven amplias posibilidades de aplicación en neurociencia, patología, biología del desarrollo e investigación del cáncer. La tecnología pretende facilitar el acceso a la obtención de imágenes 3D de alta resolución, especialmente en laboratorios de enseñanza, clínicas e instituciones con pocos recursos y…

HySIL (Óptica Híbrida Sólido-Líquida) – Así funciona la tecnología

HySIL es un nuevo diseño óptico que combina una lente sólida curvada con un líquido de inmersión de ajuste preciso en un único sistema óptico continuo. Esto permite que el líquido de inmersión no solo se utilice como medio pasivo (como se hacía hasta ahora), sino como un componente óptico activo. Principio fundamental En los microscopios de hoja de luz convencionales, existe una compensación entre resolución, distancia de trabajo y coste. Los sistemas de alta resolución suelen requerir ópticas especiales y caras (por ejemplo, objetivos con una apertura numérica muy alta), que solo son adecuados para métodos de preparación específicos y muestras pequeñas. HySIL resuelve este problema al: Esto permite que las lentes estándar económicas alcancen de repente la resolución y la calidad de imagen de las ópticas especiales caras, y ello en áreas de tejido más grandes (centímetros en lugar de milímetros) y con casi todos los métodos de preparación habituales. Implementación práctica Los investigadores han implementado dos variantes: El sistema es relativamente compacto y también puede integrarse en microscopios de hoja de luz nuevos y económicos (por ejemplo, el SLICE disponible comercialmente). Ventajas…