Memphis – Bei Patientinnen und Patienten mit Sichelzellanämie altern Blutstammzellen vorzeitig. Diese Seneszenz lässt sich in Modellsystemen mit Anti-Aging-Medikamenten (Senolytika) teilweise rückgängig machen. Das zeigt eine Studie des St. Jude Children’s Research Hospital, die in Science Translational Medicine veröffentlicht wurde (DOI: 10.1126/scitranslmed.adv0628).
Sichelzellanämie ist die weltweit häufigste erbliche Bluterkrankung und betrifft schätzungsweise sieben Millionen Menschen. Durch eine Mutation im Hämoglobin-Gen entstehen sichelförmige rote Blutkörperchen, die Sauerstoff nur unzureichend transportieren. Die Blutstammzellen stehen dadurch unter chronischem Stress, weil sie verstärkt neue Zellen produzieren müssen. Betroffene haben ein erhöhtes Risiko für Funktionsstörungen der Blutbildung und Blutkrebserkrankungen.
Die Forschenden untersuchten Blutstammzellen von Kindern und jungen Erwachsenen mit Sichelzellanämie (Alter 6 bis 23 Jahre). Dabei fanden sie zahlreiche Marker der zellulären Seneszenz. Die Zellen waren kaum noch in der Lage, andere Blutzellen, einschließlich sauerstofftransportierender Erythrozyten, zu bilden.
In Mausmodellen, in die die Patienten-Stammzellen transplantiert wurden, reduzierte die Gabe von Senolytika die Altersmarker deutlich und stellte das Blutbildungspotenzial im Knochenmark wieder her. Die Werte erreichten das Niveau von Kontrolltieren ohne Sichelzellanämie. Dieselben positiven Effekte zeigten sich bei der Kombination der bereits zugelassenen Wirkstoffe Dasatinib und Quercetin.
Die Ergebnisse haben nach Einschätzung der Forschenden unmittelbare Bedeutung für die Gentherapie der Sichelzellanämie. Für diese Verfahren werden große Mengen patienteneigener Blutstammzellen benötigt. Vorzeitig gealterte Zellen können die Entnahme erschweren und langfristig das Risiko für Blutkrebs erhöhen. Eine vorherige Behandlung mit Senolytika könnte die Qualität der Stammzellen verbessern und damit die Erfolgsaussichten der Gentherapie steigern.
Die Autoren betonen, dass sowohl Anti-Aging-Medikamente als auch Gentherapien noch relativ neu sind. Die Kombination dieser Ansätze eröffne ein neues Forschungsfeld zur Verbesserung der Behandlung von Menschen mit Sichelzellanämie.
