Suwon/Ann Arbor – Forschende der Sungkyunkwan University (SKKU) und der University of Michigan haben das weltweit erste orale Nanomedikament auf Basis eines natürlichen Darmbakterien-Metaboliten entwickelt. Der Wirkstoff verstärkt die Anti-Krebs-Immunität, indem er CD8+-T-Zellen in einem stammzellähnlichen Zustand hält und so deren Erschöpfung verhindert. Die Ergebnisse erschienen in Nature Nanotechnology.
Im Zentrum steht der mikrobielle Metabolit 3,4-Dihydroxybenzoesäure (DHB). Er fördert die „Stemness“ von CD8+-T-Zellen, blockiert deren metabolische Erschöpfung durch Glykolyse und ermöglicht so einen anhaltenden Angriff auf Tumorzellen. Natürliches DHB wird nach oraler Einnahme jedoch rasch abgebaut. Die Forschenden wandelten es daher in ein stabiles Prodrug um und verpackten es in eine ölsaure Nano-Emulsion (Prodrug 201). Dadurch stieg die Bioverfügbarkeit um das 14,3-Fache.
In Tiermodellen von Darmkrebs, Melanom und Brustkrebs lenkte das Nanomedikament stammzellähnliche T-Zellen gezielt in die Tumoren und ließ diese schrumpfen. In Kombination mit Immuncheckpoint-Blockern wurden die Tumoren vollständig beseitigt und ein langfristiges immunologisches Gedächtnis aufgebaut.
Professor Young Seok Cho (SKKU) erklärte, die Studie enthülle den molekularen Mechanismus, mit dem Darmbakterien-Metaboliten das Immunsystem steuern, und überführe dieses Wissen in ein praktisches orales Medikament. Damit sei eine wichtige Grundlage für die Kommerzialisierung mikrobiom-basierter Krebsimmuntherapien der nächsten Generation geschaffen.
