Jeollanam-do – Ein Forschungsteam der Chonnam National University hat in einer Mausstudie nachgewiesen, dass die beiden sauerstoffabhängigen Transkriptionsfaktoren HIF1? und HIF2? im Skelettmuskel deutlich unterschiedliche Funktionen erfüllen. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Journal of Clinical Investigation veröffentlicht. Die Wissenschaftler erzeugten myofaserspezifische Mausmodelle, in denen entweder alle drei Prolylhydroxylase-Domänen (PHDs) oder selektiv HIF1? beziehungsweise HIF2? stabilisiert wurden. Die Untersuchungen ergaben, dass HIF1? die Umwandlung in oxidative Muskelfasern fördert, gleichzeitig jedoch die mitochondriale Funktion beeinträchtigt und die Ausdauerleistung verschlechtert. HIF2? zeigte dagegen positive metabolische Effekte: Die Aktivierung verbesserte die Glukosetoleranz, reduzierte die Gewichtszunahme unter fettreicher Ernährung, erhielt die mitochondriale Funktion und senkte die Nahrungsaufnahme. Besonders überraschend war, dass HIF2? im Skelettmuskel die Produktion und Sekretion von Erythropoetin (EPO) auslöste. Durch selektive Deletion von EPO im Muskel normalisierten sich die hämatologischen Veränderungen in den PHD-Knockout-Mäusen. Die Studie unterstreicht, dass Skelettmuskeln nicht nur… 

San Rafael – Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat den ergänzenden Zulassungsantrag (sNDA) von BioMarin Pharmaceutical für VOXZOGO (Vosoritide) zur vollständigen Zulassung bei Kindern mit Achondroplasie angenommen. Das Ziel der FDA für die Entscheidung (PDUFA-Datum) ist der 28. Februar 2027. VOXZOGO hatte 2021 eine beschleunigte Zulassung (accelerated approval) erhalten. Der nun eingereichte Antrag soll die Umwandlung in eine reguläre Vollzulassung ermöglichen. Grundlage sind langfristige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus drei laufenden Studien, die neben der Wachstumsgeschwindigkeit auch weitere klinische Endpunkte wie Körperproportionen, Armspanne und Erwachsenengröße über längere Zeiträume untersuchen. Achondroplasie ist die häufigste Form der Skelettdysplasie und führt zu disproportioniertem Kleinwuchs. Sie wird durch eine Mutation im FGFR3-Gen verursacht. VOXZOGO ist ein Analogon des C-Typ-natriuretischen Peptids (CNP), das die durch die Mutation gestörte Knochenbildung fördert. Das Präparat ist bereits in den USA, Japan, Australien und der EU zugelassen und wurde bisher mehr als… 

Die Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF) und die Michael J. Fox Foundation (MJFF) stellen gemeinsam 5 Millionen US-Dollar bereit, um die Entwicklung minimal-invasiver Biomarker für Alpha-Synuclein und weitere Co-Pathologien bei Alzheimer und Parkinson voranzutreiben. Ziel ist eine bessere Diagnostik und eine präzisere Patientenauswahl für klinische Studien. Die Partnerschaft Die Diagnostics Accelerator (DxA) der ADDF und die MJFF haben eine neue Kooperation angekündigt. Die Mittel sollen die Entwicklung von Biomarkern unterstützen, die pathologische Veränderungen in beiden Erkrankungen frühzeitig und mit möglichst geringem Eingriff nachweisen können. Im Mittelpunkt steht dabei Alpha-Synuclein, ein Protein, das sich bei fast allen Parkinson-Patienten und bei 30–50 Prozent der Alzheimer-Patienten im Gehirn ansammelt. Fokus auf Co-Pathologien Viele Patienten weisen gleichzeitig mehrere krankheitsverursachende Veränderungen auf. Die Partnerorganisationen wollen Biomarker entwickeln, die diese Co-Pathologien zuverlässig erkennen. Bisherige Ansätze, wie ein Test im Liquor, haben bereits Fortschritte ermöglicht. Die neue…