Daejeon (LabNews Media LLC) – Eine von Fibroblasten im Tumormilieu abgegebene Mikro-RNA namens miR-1290 fördert das Wachstum von triple-negativem Brustkrebs. Das berichtet das Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB); die Studie unter Leitung von Hyun-Soo Cho entstand in Zusammenarbeit mit der Kyungpook National University und wurde in „Signal Transduction and Targeted Therapy“ veröffentlicht.
Triple-negativer Brustkrebs macht etwa 10 bis 15 Prozent aller Brustkrebsfälle aus und gilt wegen schnellen Wachstums und hohen Rezidivrisikos als besonders schwer zu behandeln. Zielgerichtete Therapien anderer Brustkrebstypen sind hier nur begrenzt anwendbar, die Behandlung beruht hauptsächlich auf Chemotherapie. Resistenzen und Rückfälle erfordern neue Behandlungs- und Diagnoseverfahren.
Fibroblasten stützen normalerweise Gewebe und helfen bei der Wundheilung, können im Tumormilieu aber das Krebswachstum unterstützen. Welche Substanzen sie dafür freisetzen, war bislang unklar. Das Team konzentrierte sich auf Exosomen, winzige Zellbläschen, die als Transportpakete Substanzen zu anderen Zellen befördern. Durch die Analyse des Inhalts von Exosomen aus krebsassoziierten Fibroblasten und Brustkrebszellen identifizierte es miR-1290 als wichtigen Kandidaten. Gelangte miR-1290 aus Fibroblasten in triple-negative Brustkrebszellen, reduzierte es den Spiegel von TBC1D4, einem Protein, das das Tumorwachstum hemmt. Dadurch wurden Wachstumssignale in den Krebszellen aktiviert, der miR-1290-Spiegel erhöht und die Proliferation gefördert.
Auf Basis dieses Mechanismus schlug das Team einen Therapieansatz vor, der die Wachstumssignale blockiert. In Experimenten mit dreidimensionalen Zellmodellen und Tieren zeigte Everolimus, ein bereits für andere Krebsarten zugelassenes wachstumshemmendes Medikament, eine wirksame Unterdrückung der durch miR-1290 induzierten Proliferation. Eine Analyse der miR-1290-Konzentration im Blut von Brustkrebspatientinnen ergab, dass höhere Spiegel mit schnellerem Fortschreiten der Erkrankung und schlechterer Prognose einhergehen. Die Autoren halten miR-1290 daher als blutbasierten Biomarker für Diagnose und Prognose für geeignet.
„Diese Studie enthüllt den Signalweg, über den Zellen im Umfeld eines Tumors Krebszellen stimulieren“, sagte Cho. Man erwarte, dass die Ergebnisse zur Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien und präziserer Diagnosekriterien für Patientinnen mit triple-negativem Brustkrebs beitragen, deren Behandlungsmöglichkeiten weiterhin begrenzt sind. Korrespondierende Autoren sind neben Cho Tae-Su Han, Dae-Soo Kim und Mi-Young Son vom KRIBB; Erstautoren sind Jinkwon Lee und Taesang Son. Gefördert wurde die Arbeit durch Programme des Ministeriums für Wissenschaft und ICT, die National Research Foundation of Korea und das KRIBB.
