Sydney – Zwei ähnlich behandelte Darmerkrankungen unterscheiden sich auf Zellebene grundlegend. Das berichtet das Garvan Institute of Medical Research zu einer Studie in Nature Communications (DOI: 10.1038/s41467-026-75231-1). Die Ergebnisse sollen erklären, warum Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis (PSC) und begleitender chronisch-entzündlicher Darmerkrankung ein höheres Darmkrebsrisiko haben als Patienten mit alleiniger Colitis ulcerosa.
PSC ist eine chronische Lebererkrankung, die Gallengänge verengt und die Leber vernarbt. Nach Institutsangaben sind in Australien rund 1000 Menschen betroffen; etwa 70 Prozent haben zusätzlich eine Form von CED, die der Colitis ulcerosa ähnelt. Trotz milder wirkender Schübe sei das Darmkrebsrisiko bei PSC etwa dreimal so hoch wie bei Colitis ulcerosa allein.
Die Forscher verglichen Biopsien aus mehreren Dickdarmabschnitten von acht Patienten mit PSC-assoziierter CED, elf Patienten mit alleiniger Colitis ulcerosa und zehn Personen ohne Magen-Darm-Erkrankung. Eingesetzt wurden Einzelzellsequenzierung, räumliche Kartierung und Mikrobiom-Analysen.
Im Darm von Patienten mit PSC-assoziierter CED fanden sich ein abweichendes Mikrobiom und eine höhere Immunaktivität auch ohne sichtbare Entzündungsschübe. Selbst in Gewebe, das pathologisch als entzündungsfrei galt, reicherten sich zellschädigende Immunzellen an – und zwar in dem Darmabschnitt mit dem höchsten Krebsrisiko dieser Patienten. Erstautorin Jacqueline Tearle und Studienleiterin Kylie James sehen darin eine mögliche Erklärung für das erhöhte Krebsrisiko.
Bei aktiven Schüben sammelten sich in beiden Erkrankungen Mastzellen im Darm. Diese Zellen gehen bei üblicher Einfrierung von Biopsien oft verloren; das Team untersuchte das Gewebe unmittelbar nach der Entnahme.
Die Autoren hoffen auf eine gezieltere Überwachung und später auf Behandlungen, die an der jeweiligen Biologie ansetzen. Der Gastroenterologe Simon Ghaly vom St Vincent’s Hospital Sydney, der die Patientenrekrutierung leitete, sagte, gängige Verfahren erfassten das Geschehen im Darm nicht immer vollständig. Das Team untersucht nun Veränderungen der Darmwandzellen an aus Patientenzellen gezüchteten Modellen. Die Studie ist beobachtend und umfasst eine kleine Fallzahl.
