Vancouver – Manche Träger der Huntington-Mutation erkranken zehn bis zwölf Jahre früher und schwerer. Eine genetische Variante treibt in besonders verwundbaren Nervenzellen eine stärkere Ausdehnung der krankhaften Desoxyribonukleinsäure-Wiederholung (DNA-Wiederholung) an. Das berichtet ein Team um Michael Hayden vom Centre for Molecular Medicine and Therapeutics der University of British Columbia in der Fachzeitschrift Neuron.
Die Huntington-Krankheit entsteht durch eine verlängerte CAG-Wiederholung im Huntingtin-Gen. CAG steht für die Basen Cytosin, Adenin und Guanin. Die Länge dieser Wiederholung im Erbgut bestimmt grob das Erkrankungsalter. Zusätzliche Sequenzunterschiede neben der Wiederholung können den Beginn verschieben. Ein Teil der Betroffenen trägt eine solche Variante. Warum sie so stark wirkt, war unklar.
Die Gruppe untersuchte Blut und postmortales Hirngewebe aus der Huntington-Biobank der University of British Columbia und der Human Brain Bank der Neurological Foundation of New Zealand. In den sterbenden Nervenzellen der Varianten-Träger war die Mutation etwa fünfmal häufiger weiter expandiert als bei Patientinnen und Patienten ohne die Variante. Es überlebten weniger Neuronen. Besonders anfällige Zelltypen gingen früher verloren.
Die Autoren sehen darin eine Stütze der These, dass die somatische Ausdehnung der Wiederholung im Gehirn den Zelluntergang mitantreibt. Andere Faktoren wirken vermutlich mit. Blutwerte spiegeln das Geschehen im Gehirn unzuverlässig. Das ist für künftige Studien und Arzneimittelprüfungen wichtig.
Die Arbeit ist eine Beobachtung an Spendergewebe. Sie beweist keine Therapie. Ob Mittel gegen die Wiederholungsausdehnung den Verlauf ändern, bleibt offen. Gefördert haben unter anderem die Huntington’s Disease Foundation, die Huntington Disease Society of America und die Huntington Society of Canada. Diagnose und Beratung bleiben genetische und neurologische Fachaufgaben.
