Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat heute einen Leitlinienentwurf veröffentlicht , der Entwicklern helfen soll, vielversprechende Gentherapien effizienter zu den Patienten zu bringen, indem vorhandenes wissenschaftliches und regulatorisches Wissen besser genutzt wird.
Die Leitlinien werden nach ihrer Fertigstellung darlegen, wie Sponsoren öffentlich verfügbare Informationen und etabliertes Plattformwissen, einschließlich Daten zu Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC), Ergebnisse nichtklinischer Studien und klinische Informationen, nutzen können, um die Zulassungsanträge für humane Gentherapieprodukte, die Genomeditierung in menschlichen somatischen Zellen verwenden, zu vereinfachen.
„Die heutige Maßnahme unterstreicht das Engagement der FDA, sichere und wirksame Zell- und Gentherapien schneller zu den Patienten zu bringen, insbesondere zu jenen mit seltenen und lebensbedrohlichen Erkrankungen, denen nur wenige oder gar keine anderen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen“, sagte Karim Mikhail, B. Pharm., MS, kommissarischer Direktor des Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) . „Indem wir Informationen darüber bereitstellen, wie Unternehmen auf bereits vorhandenen Erkenntnissen aufbauen können, beschleunigen wir Innovationen, ohne die strengen wissenschaftlichen Standards zu beeinträchtigen, auf die Patienten und die Öffentlichkeit angewiesen sind. Letztendlich geht es darum sicherzustellen, dass die vielversprechenden Möglichkeiten der Gentherapie die Patienten erreichen, die sie am dringendsten benötigen – so schnell und sicher wie möglich.“
Dieser Leitlinienentwurf unterstützt die Entwicklung einer breiten Palette von Zell- und Gentherapieprodukten, einschließlich solcher, die Genomeditierung nutzen, und ist Teil eines umfassenderen Maßnahmenpakets der FDA in diesem Bereich.
Für Sponsoren, die Genomeditierungstherapien entwickeln, ergänzt diese Leitlinie den Plausible Mechanism Framework der Behörde . Sie bietet wissenschaftliche Werkzeuge und Strategien zum Datenaustausch, die es Sponsoren ermöglichen, die für diesen Ansatz erforderliche Evidenzgrundlage effizient zu schaffen. Die Leitlinie steht in engem Zusammenhang mit dem kürzlich veröffentlichten Entwurf der FDA zur Sicherheitsbewertung der Genomeditierung in humanen Gentherapieprodukten mittels Next-Generation-Sequenzierung , der Methoden zur Bewertung von Off-Target-Editierungsrisiken empfiehlt. Dieser neue Leitlinienentwurf erläutert, wie Sponsoren vorhandenes öffentliches und plattformbasiertes Wissen nutzen können, um die Zulassungsanträge in verschiedenen Phasen der Produktentwicklung zu optimieren. Zusammen mit anderen aktuellen Maßnahmen der FDA bietet er Entwicklern im Bereich der Zell- und Gentherapie einen klaren, wissenschaftlich fundierten Weg, um auf bestehendem Wissen und Erfahrung aufzubauen und gleichzeitig die strengen Standards für die Patientensicherheit zu gewährleisten.
„Indem wir aufzeigen, wie Sponsoren vorhandenes präklinisches, klinisches und herstellungstechnisches Wissen gezielt nutzen können, lassen sich Entwicklungsprogramme deutlich optimieren und die Kostenbarrieren senken, die den Zugang zu diesen potenziell lebensverändernden Therapien bisher verzögert haben“, sagte Dr. Vijay Kumar, kommissarischer Leiter des Büros für therapeutische Produkte im CBER . „Die Nutzung vorhandenen Wissens bedeutet nicht, die Anforderungen zu senken, sondern unsere gemeinsame Effizienz zu steigern und gleichzeitig höchste Standards für Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. Für Patienten mit schweren oder seltenen Erkrankungen ist Zeit ein entscheidender Faktor. Wir ermutigen Entwickler, sich mit dieser Leitlinie auseinanderzusetzen, denn ihre Perspektiven sind unerlässlich für die Gestaltung eines regulatorischen Rahmens, der für alle Beteiligten und vor allem für die Patienten, die auf uns zählen, funktioniert.“
„Wir freuen uns darauf, eng mit den Sponsoren zusammenzuarbeiten, um ihnen zu helfen, zu verstehen, wie sie diese Leitlinien effektiv umsetzen und ihr bisheriges Wissen in ihren Entwicklungsprogrammen nutzen können“, fügte Denise Gavin, Ph.D., Direktorin des Office of Gene Therapy – CMC im Office of Therapeutic Products hinzu .
Sponsoren sollten in jedem Fall eine wissenschaftliche Begründung vorlegen, die die Anwendbarkeit der verwendeten Daten auf ihr spezifisches Produkt und ihren Entwicklungskontext aufzeigt. Die FDA ermutigt Sponsoren, sich frühzeitig in die Produktentwicklung einzubringen, beispielsweise durch das Programm „Initial Targeted Engagement for Regulatory Advice on CBER/CDER Products“ (INTERACT) und Vorgespräche zur Einreichung des IND-Antrags, um ihre spezifischen Entwicklungsstrategien zu erörtern.
Der Entwurf der Leitlinie steht zur öffentlichen Kommentierung bereit. Kommentare müssen innerhalb von 90 Tagen nach Veröffentlichung im Federal Register auf Regulations.gov eingereicht werden. Die Behörde wird die eingegangenen Kommentare prüfen und berücksichtigen, bevor die Leitlinie endgültig verabschiedet wird.
